Країни ЄС тиснуть на Грецію та Іспанію щодо надання Україні систем ППО, - FT
Не тільки Storm Shadow: експерти розповіли, які ракети отримає Україна від Британії
ЄС підготувався до торговельної війни з Китаєм: може нанести жорсткий удар, – Politico
Експерти дали 10 корисних порад, як легше пережити далекі авіаперельоти
В Міноборони розповіли, яку допомогу обговорюватимуть на "Рамштайні"
Візит Блінкена до Пекіна: Китай відповів на звинувачення у допомозі Росії
"Підтримую молоді таланти": Артем Пивоваров випустив спільний хіт із загадковою Klavdia Petrivna
У ДП "Документ" заявили, що видадуть паспорти чоловікам за кордоном, але є нюанс
Вночі Україну скують заморозки: де буде "мінус"
За міністра агрополітики Сольського внесли понад 75 мільйонів гривень застави
"Думка не покидає мене": відома українська акторка розповіла про наміри вступити до армії
Скандальна блогерка Анна Алхім обурила висловлюванням про українську музику: "Повний шлак"
Одна з країн ЄС обіцяє не видворяти українців з недійсними паспортами
Відомий український актор приєднався до лав ЗСУ
Чи можуть в Україні заборонити ТікТок: в парламенті пояснили
РФ вже виробляє більше зброї, ніж їй потрібно на фронті, - міністр оборони Німеччини
TAYANNA розповіла про допомогу, яку отримує від чоловіків: "Мої колишні – щедрі та добрі"
США таємно надіслали Україні понад 100 далекобійних ATACMS, - NYT
Чи буде ТЦК роздавати повістки за кордоном: в Міноборони дали чітку відповідь
Перед вихідними в Україні будуть дощі та грози: де знадобиться парасолька
Від літа до зими лише за один день: у Європі зафіксували історичний перепад температур
Україна отримає найсучасніші британські авіабомби Paveway IV, - журналіст
Посол США звинуватила Китай у підтримці агресії РФ проти України
Папа Римський звернувся до Путіна
У Білорусі заявили про підготовку дронового удару по Мінську
Ученые под руководством химика Нила Келлеха (Neil Kelleher) из Северо-Западного университета определили самую частую причину развития неизлечимого рака. Оказалось, что рост опухолей могут провоцировать специфические мутации в генах RAS, влияющие на присоединение RAS-белков к мембранам клетки и их сигнальную роль.
Превращение здоровых клеток в злокачественные связано с мутацией в генах RAS, которые кодируют малые G-белки, участвующие в передаче сигнала внутрь клетки. Семейство RAS включает в себя гены, кодирующие такие белковые молекулы, как HRAS, NRAS и две изоформы KRAS (KRAS4a и KRAS4b). Эти белки пронизывают мембрану клетки и связываются с гуанозинтрифосфатом (ГТФ), тем самым изменяя свою структуру и переключаясь в активированное состояние. Мутации, способствующие развитию рака, препятствует переходу RAS в неактивированное состояние.
Онкогенные мутации часто затрагивают участки белков, которые должны связываться с ферментами GAP, создавая новые изоформы. GAP провоцируют гидролиз (распад) гуанозинтрифосфата с образованием гуанозиндифосфата. Таким образом, нежелательная замена нуклеотидов либо снижает скорость гидролиза ГТФ, либо вовсе отменяет ее. Постоянно активированный RAS обуславливает чрезмерный рост и пролиферацию клеток.
Мутации RAS отвечают за 30 процентов всех случаев развития рака у человека, в том числе 95 процентов случаев рака поджелудочной железы и 45 процентов колоректального рака. Эти злокачественные опухоли трудно поддаются лечению. Частично это объясняется тем, что разные изоформы белков могут создавать различные сигнальные пути, способствующие бесконтрольному делению клеток, и для каждого из них требуется свой препарат-блокатор.
Ученые выделили KRAS-белки у пациентов, пораженных колоректальным раком, а также из образцов опухолей с помощью специфичных антител. Далее каждую молекулу идентифицировали с помощью метода, называемого протеомикой «сверху вниз» (top-down proteomics), когда через масс-спектрометрию определяется отношение массы к заряду ионов целых белков (при протеомике «снизу вверх» белки расщепляются, анализируются, а затем вновь собираются). Исследователям удалось определить содержание нормальной формы KRAS4b и его мутантных версий в клетках пациентов, а также их структуру.
Оказалось, что различные мутации в KRAS4b по-разному влияют на посттрансляционную модификацию белка, когда белковая молекула проходит химическую модификацию после своего синтеза на рибосоме. В результате изменяется ее способность присоединяться к мембране клеток и посылать сигналы, обеспечивающие нормальное деление клеток.
Следите за нами в Facebook